해외 논문로 살펴보는 유방암과 후코이단의 관계
국내 여성 암
중에서 80년대 자궁암, 위암에 이어 3위였던 유방암이 식생활의 서구화와 여성의 만혼 추세, 모유 수유의
감소 등으로 90년대 2위,
그리고 2000년대에는 1위로 많이 발생하는
여성 암이 되었으며 매년 증가하는 추세에 있습니다.
유방암 발생의
위험도는 연령이 많아질수록 증가하는데 일년에 약 1%씩 그 위험도가 증가합니다. 50세 이후의 여성에서 가장 잘 발생하고 30세 이전에는 대게는
드물게 나타납니다. 유럽이나 북미에서는 해마다 진단되는 환자가 증가하는 추세이지만 유방암으로 인한 사망률은 5명 중 한 명 꼴로 감소하고 있습니다.
우리나라에서는 2000년대 초반 여성 인구 10만 명당 25~26명 수준이었는데, 2016년에 인구 10만 명당 60명 수준으로 증가했습니다. 유방암은 5년이 지나도 완치라는 표현을 잘 쓰지 않는데,
이는 완치율이 떨어지는 게 아니라 치료 후 20년이 지나도 재발하는 경우가 있기 때문입니다.
예를 들자면 유방암이 겨울 잠을 자는 ‘비활동상태’로 숨어있는 것과 같습니다.
유방암의 완치율은 오히려 다른 암보다 높은 편이지만, 비활동상태였다가 다른 장기에서 새로운
암이 원격 전이되어 발생할 가능성이 있기 때문에, 추적관찰 기간을 오래 두고 보는 암에 속합니다. 대조적으로 위암의 경우, 수술 5년
후 간에서 종양이 발견되었다면 이는 위암이 전이됐다기 보다는 간암이 새로 발생했을 확률이 높습니다.
유방암은 세계
많은 지역에서 여성들 사이에서 가장 흔한 악성 종양입니다. 해조류 추출물과 활성 성분의 상호 작용 효과에
대한 여러 연구에서 시험관 내 유방암세포의 세포 분열을 통제하는 것으로 밝혀졌습니다.
2016년 이란 타비즈 의과대학(Tabriz University of Medical Sciences)에서는 유방암세포 증식에 대한 미역 추출물과
후코이단 역할을 검토하고자 했습니다.
황산화 다당류 화합물인 후코이단은 갈색 해조류로써 해양에서
채취된 것입니다. 후코이단의 암에 대항하는 항암
활동과 같은 치료적이고 예방적인 생물학적 활동에 대해 활발하게 연구되고 있습니다. 후코이단
추출물은 유방, 폐, 혈액암 세포내에서 항암 작용이 있는 것으로 나타났습니다.
미역 추출물과 후코이단은 정상적인 인간의 표피세포에서 인간 암세포의 증식을 억제했습니다. 이것은 C-MYC(핵
내 DNA 결합 단백질을 만드는 암유전자), 사이클린 D1 (Cyclin D1, 암세포 및 정상세포의 증식을 막는 유전자), 설비빈(SURVIVIN, 세포사멸 억제제 종류) 유전자의 발현을 조절하는
데 효과적이고, 결과적으로 유전자의 조절이 힘든
곳에서의 발현에 효과적입니다.
후코이단을 동물에 주입하는 연구에서 유방암 종양의 부피와 크기가 줄어든 결과가 나왔습니다. 연구들은
후코이단이 세포 주기의 G1상에서도 암세포 성장을 억제한다는 것을 보여주었습니다.
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"Seaweed extract and Fucoidan inhibited the
proliferation of human cancer cells in normal human epidermal cells. It is
effective in regulating the expression of C-MYC, cyclin D1, SURVIVIN genes and
consequently the expression of these gene where down regulated. It seems that
an intraperitoneal injection of Fucoidan, in animal models of BCreduce volume
and weight of tumor. Seaweed extract and Fucoidan inhibited the proliferation
of human cancer cells in normal human epidermal cells. It is effective in
regulating the expression of C-MYC, cyclin D1, SURVIVIN genes and consequently
the expression of these gene where down regulated. It seems that an
intraperitoneal injection of Fucoidan, in animal models of BCreduce volume and
weight of tumor." 출처[2]
연구 결과를
해석하자면 해조류 추출물과
후코이단은 유방암세포의 성장과 증식에 억제 효과가 있었습니다. 후코이단은 예방적 치료로써 사용될 수
있으며 화학적 재생에 효과적인 것으로 보입니다.
대만 국립 양밍
대학교 의학 바이오 테크닉 과학 연구소 및 바이오테크닉 부서(Department of Biotechnology
and Laboratory Science in Medicine, Institute of Biotechnology in Medicine,
National Yang-Ming University)에서 2019년 8월에 미국 국립 의학 도서관에 기재된 연구에 따르면, 구강으로 전달된 후코이단이 기존 항암치료와 보조요법으로
사용될 수 있는 가능성에 대한 연구를 실었습니다.신체를 대상으로 한 연구에 따르면 후코이단은 부작용을 줄이고 기존 항암 치료법의 치료 효과를 높이는 역할을 할 수 있습니다.
유방암 환자 항암치료제 후코이단과 부작용 없어
후코이단 또는
후코이단 제품에 대한 많은 보고가 다양한 암세포 및/또는 이종 이식 종양 쥐모델에서 분명한 항암 활성을
보여 주었지만, 후코이단을 조사한 인간의 임상 연구는 거의 없습니다.
하지만 인간에 대한 임상 시험은 후코이단이 암 환자에게 어떻게 영향을 미치는지 조사하기 위해 꼭 필요합니다.
환자와 의사가 연구에 대해서 확실히 하기 위해 화학요법의 부가물로 제안된 후코이단 제제는 화학요법 약물의 혈청
약동학을 방해해서는 안 됩니다. 호주의 한 연구는 호르몬 치료, 레트로졸(Letrozole), 타목시펜(Tamoxifen)으로 치료하는 유방암
환자에게 미역(U.Pinnatifida)에서
추출한 후코이단의 공동 투여의 효과를 조사했습니다.
후코이단의 공동 투여로 레트로졸, 타목시펜 또는 타목시펜 유래 대사물의 정상 상태 플라스마 농도에 큰 변화가 없었으며, 연구 기간 임상적으로 유의미한 상호작용과 후코이단 치료의 부작용의 위험이 없었습니다.
후코이단 유방암 세포 사멸 또 다른 연구 [4]
후코이단은 유방암 세포의 세포사멸과 상피간엽이행(EMT)를 촉진합니다
유방암은 전
세계 여성들 사이에서 가장 파괴적인 질병 중 하나이며 암 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 종양이 과도하게
인간의 표피 성장 인자 수용체2(EGFR2)를 압박하는 여성들을 위한 내분비 치료 및 표적 치료법으로
유방암 환자의 생존율이 증가했습니다.
삼중 음성 유방암을 앓고 있는 환자들과 같은 일부 환자의 암 조직은
매우 공격적인 성격의 암을 가지고 있기 때문에 이를 위해 유방암 치료도 다소 강하게 사용하는 경향이 있습니다.
그러므로
이 치료에서 합병증 및 장기적인 부작용과 관련이 있습니다. 이에 따라,
기존 치료법을 효과 증가와 독성 감소 측면에서 개선하고, 새로운 치료 방법을 발견하기 위한
집중적인 연구 노력이 진행되었으며, 이에는 질병 치료법이 포함됩니다.
여러 해 동안 연구진은 식물과 미생물에 초점을 맞추었습니다. 그 이유로는 주로 이 물질을
쉽게 구할 수 있고, 실제 민간 전통이 유익한 효과를 가져왔기 때문입니다.
갈색 해초에서 추출한 후코이단은 항암 효과를 포함한 다양한 생물학적 기능을 가지고 있습니다. 일부
연구에서는 후코이단이 인간 림프종 HS-술탄(HS-Sultan) 세포
라인의 증식을 억제하고, 암세포사멸을 유도했다는
것을 밝혀냈습니다.
후코이단은 (다른 물질에 비해) 상대적으로 쉽게 구할 수 있고 항암 효과가 있기
때문에, 연구진은 유방암세포의 침투, 전이, 혈관신생에 있어서 후코이단의 중요한 역할을 설명하려고 노력하고 있습니다.
해당 연구는 주로 후코이단 처리 쥐의 혈청이 에스트로겐 의존성 유방암세포(MCF-7) 세포의
성장에 미치는 영향에 초점을 맞췄습니다. 신경학, 수술, 기능 유효 전달 시간(Mean Transit Time Neurology,
Surgery, Spirometry, MT)T 분석은 후코이단을 처방받은 쥐의 혈청이 에스트로겐 의존성 유방암세포 확산을 효과적으로
억제한다는 것을 보여주었습니다.
세포사멸 측정에서는 같은 방법으로 얻은 혈청이 또한 세포 수축, 염색질 응결, 그리고 마그네슘과 같은 세포사멸의 전형적인 형태학적
특징을 보여주는 에스트로겐 의존성 유방암세포의 세포사멸을 유도하는 것에 유의미한 결과를 보였습니다. 흥미롭게도, 후코이단을 섭취한 쥐의 혈청 또한 에스트로겐 의존성 유방암세포의 이동을 억제했습니다.
해당 논문은 E-Cadherin(세포와 세포를 붙게 해주는 접착 단백질)과 MMP-9(단백질 분해 효소)가
종양 전이에서 핵심적인 역할을 한다는 것을 시사했습니다.
"Interestingly,
serum from fucoidan-treated rats also suppressed the migration of MCF-7 cells. Reports
in the literature have suggested that E-cadherin and MMP-9 play a key role
in tumor metastasis. E-Cadherin has been
implicated as a tumor invasion suppressor gene." 출처[4]
E-Cadherin은 특정한 생물학적 특징이며, 암세포의 침입과 전이가 상피세포 접착 분자의 분포와 밀접한 관련이 있습니다. E-Cadherin은
인간의 악성 종양 세포의 침입과 전이에 밀접하게 관여하는 단백질로 생각되며, 불활성화는 종양 발달에
중요한 역할을 합니다.
이러한 결과는 후코이단이 에스트로겐 의존성 유방암세포 진행을 막는 데 크게 기여할 수 있다는 것을 시사합니다. 후코이단은 변환 성장 인자 수용체(TGFR)에 의한 EMT 형태학적 변화, 상피 표시 인자를 상향 조정하고 중피 표지자를
하향 조절합니다. 이와 함께 최근 망막색소 상피세포의 EMT에
대한 후코이단의 보호 효과도 보고했습니다.
결론적으로, 이 연구는 후코이단 처리 쥐의 혈청이 효과적으로 유방암 에스트로겐 의존성 유방암세포의 증식을 억제하고 종양
세포 사멸을 유발하며, E-cadherin과 MMP-9 표현을
조절하여 종양 세포 이주를 억제할 수 있다는 것을 증명했습니다. 이로 인해 후코이단이 유방암의 잠재적인
치료제로 부상되고 있습니다.
[1] 헬스
조선: "유방암 치료, 긴장의 끈 놓지 말아야" - '유방암 명의' 삼성서울병원 혈액종양내과
박연희 교수
[2] Seaweed extract
and fucoidan on breast cancer cell proliferation
Annals of Oncology (2016),
18 Dec 2016, S.H.
Chavoshi, M. Chavoshi
[3] Clinical
applications of fucoidan in translational medicine for adjuvant cancer therapy
Hsien-Yeh Hsu, and Pai-An Hwang
et al, 2019; 8: 15.
Published online 2019 May 1. doi: 10.1186/s40169-019-0234-9
[4] Fucoidan Promotes Apoptosis
and Inhibits EMT of Breast Cancer Cells
Xinjia He, Meilan Xue, Shu Jiang et al.
